第78期泰山科技论坛—天然药物为疾病治疗开辟“新大陆”

5月16日，第78期泰山科技论坛在济南举行。本次论坛活动由山东省科协主办，山东生物医学工程学会、山东省药学科学院承办。本期论坛主题为天然药物开发及作用机理研究，旨在提高山东省内天然药物研发人员的理论和科研水平.中国工程院院士、神经药理学家唐希灿教授,中国科学院上海药物研究所研究员、课题组长章海燕教授等6位国内外知名学者专家就他们的最新研究成果作会议交流。来自药学领域的相关专家、学者、科技工作者及部分科技爱好者等300人参加了此次论坛活动。

唐希灿院士作报告

唐希灿:阿尔兹海默虽可怕中国药物前景大

中国工程院唐希灿院士首先普及了一个概念，老年痴呆症不等同于阿尔茨海默症（以下简称AD）。老年痴呆症有很多种，其中AD型占60%，此外还有血管性痴呆、混合性痴呆症、帕金森式痴呆等。AD发病多集中在65岁以后，女性的发病率略高于男性，通常可分为家族遗传型和散发型,10%是家族遗传型的，主要由于致病基因的突变而引起发病。AD的临床表现是认知功能损害和精神功能性损害，具体表现有记忆、语言、视觉空间感知障碍，失认症和执行功能障碍以及精神行为症状。AD不仅给患病者带来不便和痛苦，还会造成社会和经济问题。所以目前各国投入巨大的资金进行研究。

目前对于阿尔茨海默病的发病机理还不够明确。过去研究热点集中在两种假说，阿尔茨海默病的胆碱能假说和β淀粉样蛋白（Aβ）级联反应假说。根据胆碱能假说开发的药物有胆碱酯酶抑制剂，相比于国美国食品药品管理局（FDA）批准的药物多奈哌、利伐斯的明、加兰他敏等，中国国家食品药品监督管理局（SFDA）批准的石杉碱甲具有副作用最低、作用效价最高的特点；根据β淀粉样蛋白（Aβ）级联反应假说开发了100多种化合物，像降低Aβ生成、抑制Aβ聚集、促进Aβ清除的靶点治疗药物，但这些药物都没有进入临床使用，都处于临床试验阶段。目前AD的主要病理学的假说还有Tau蛋白假说、神经炎症反应、大脑的“糖尿病”的障碍、氧化应激造成神经元损伤、与AD相关的基因突变等假说。

唐院士介绍，AD具有相当复杂的发病机理，今后治疗药物的研发应考虑多靶点。我国有着大量的植物资源，有着丰富的中医药的实践经验，所以我们应该走出一条自己的研发之路。

章海燕：退行疾病夺人命 天然产物来治病

神经退行性疾病是一类由脑中特定区域神经元发生退变而引起的慢性进行性神经系统疾病，诸如帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）和亨廷顿病（HD）等。为什么我们如此重视这个疾病？中国科学院上海药物研究所章海燕研究员解释道：因为它离我们太近了。据统计每三分钟就有一人患病，预计到2030年将会有七千多万人患病，将因此消耗万亿元。

章海燕研究员对不同病理程度的病人也提出了不同的策略：轻度患者关键在于查找生物标志物和预防治疗手段，中度患者可采取多靶点干预的联合用药，重度患者需要考虑采取干细胞策略。

相较于国外研发的几种临床用药，我国的药物研发有着得天独厚的优势，目前正在研发的天然产物石杉碱甲、加兰他敏、人参皂苷、银杏叶提取物、姜黄素、黄皮酰胺、鼠尾草提取物、旱芹提取物、青藤提取物及衍生物等对于改善记忆、降低脑损伤有着积极的作用，且毒副作用小，效价较高。目前，虽然天然产物在临床药物研发中的作用已经显现，但因为中枢神经系统疾病的成因和病理相当复杂，想要利用天然产物治愈中枢神经系统疾病还有很长的路要走。

娄红祥：小苔藓大作用  抗菌又抗癌

苔藓作为陆地上最早的植物，小小的身板却具有着耐寒、耐旱、耐虫、耐菌的特性。苔藓的这些特性又如何为我们所用呢？山东大学药学院娄红祥教授介绍，目前实验室已经建成苔藓化合物数据库，其中有3000多种苔藓化合物，用于进行抗真菌和抗肿瘤药物的筛选。

由于抗生素和肿瘤化疗药的应用、气管插管的增多，临床真菌感染病例剧增，据统计每年约有160万人死于真菌感染，但有限的抗真菌靶点和日益增加的耐药性使得抗真菌新药的研发迫在眉睫。娄教授实验室建立了筛选体系，可以快速发现苔藓中具有抗真菌活性的物质，运用这种体系筛选到密叶三瓣苔中提取的抗真菌药物。

抗肿瘤的药物的研发方面，娄教授指出：现阶段是从苔藓中分离得到一系列二萜类化合物，经过化学修饰改造成为含有不饱和酮结构的二铁类化合物。这些化合物能够与含巯基的蛋白结合，进而促进胞内活性氧增多，引起肿瘤细胞凋亡。

郭瑞臣：仿制药PK原研药 挑战与机遇并存

面对众多价格仰贵的原研药，以及按照专利到期后公开配方制造的仿制药，消费者该做何选择？药品生产商该怎样看待？国家又该如何监管？山东大学齐鲁医院主任药师郭瑞臣就仿制药生物等效性的评价及相关的案例分析给出了他的看法：首先，我国是仿制药大国而非强国；其次，仿制药有安全性高、技术难度小、开发成本低、价格便宜、市场基础好等优点，但仍然存在疗效不及原研药、生产厂家小而杂乱、生产质量较低等问题；第三，对仿制药制造及质量管理领域，我国尚未制定出成型的管理体制和法律体系，监管部门也持以未置可否的态度。所以，他认为我国在仿制药研发方面“挑战与机遇并存”，故应当引起足够重视，从而能够降低一些常用药物的成本，而对于不合格的药物从源头上遏止生产。